蓖麻毒素 (第1/2页)

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蓖麻毒素

简述

蓖麻毒素是一种具有两条肽链的高毒性的植物蛋白。它主要存在于蓖麻籽中。由于其毒性强烈，诊断、治疗困难，早在第一次世界大战期间，美军就将其作为侯选化学战剂进行了广泛研究，并曾生产了1700公斤的蓖麻毒素粗品。

蓖麻毒素是一种细胞毒。当毒素进入体内，A、B链分开。A链通过渗透经细胞膜进入细胞浆，主要使真核细胞的核糖体抑制失活，从而抑制蛋白质的合成。B链与细胞表面结合，通过内陷作用转入细胞内，它能促使A链进入胞浆。

蓖麻毒素对小鼠艾氏腹水瘤细胞、LD12白血病、B16黑痣瘤和列文斯肺癌细胞均有明显的抑制作用，主要通过抑制蛋白质合成来杀伤癌细胞。另外发现它与其他药物有增效作用如蓖麻毒素与亚德里亚霉素合用对杀伤白血病细胞有显著的增效作用。

毒素构造

种子含蓖麻毒素蓖麻毒蛋白是一种异源二聚体糖蛋白［6］。包含两条具有不同胺基酸序列的蛋白质链，分别重约30kDA，两蛋白质链之间以双硫键相连。除此之外，还有两种不同长度的糖分子支链结合於其上［7］。两条蛋白质链如下：

A链含有267个胺基酸［6］，是一个N-糖苷水解酶，此链会切断rRNA上的一个共价键［8］，使一个腺嘌呤遭移除［6］。由于rRNA是组成核糖体的主要物质，而核糖体又是合成蛋白质所需，因此当rRNA遭破坏时，会使蛋白质的合成受到抑制。

B链是一个凝集素，其第262个残基和A链之间以双硫键结合［6］。此链可与细胞表面上的半乳糖残基或甘露糖残基结合［9］，协助A链通过细胞膜，进入细胞以发生作用。有许多植物，如大麦，含有A链却没有B链，因此人们不会因为摄取大量大麦而中毒。

结构性质

蓖麻毒素的一、二级结构已清楚，由A、B两条链组成。A链比B链稍短，两链之间以一个二硫键相连接。它含有共价键结合的糖分子，糖的主要组成是甘露糖、葡萄糖和半乳糖。分子量为66000。在0.1克分子半乳糖溶液中，毒素可在冰箱中贮存数月而不失活性，但煮沸易失去活性。

中毒途径

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